|
Medina del Campo.
Villa histórica, monumental, escultórica y paisajística
Villa
de las Ferias
Asociación Síndrome X
Fràgil
C/Cerradilla, 1.
47400-Medina del
Campo (Valladolid)
Teléfono:
983 80 29 53
C/ M. García
Muñoz 18, 3º A
42004 Soria
Teléfono:
975 23 12 46
MENÚ DE CONTENIDO
Preámbulo
El presente informe ha sido
realizado por la Asociación Síndrome X Frágil de
Madrid, inscrita en el Registro de Asociaciones de la Comunidad de Madrid
con el número 17.011.
Este trabajo es producto de
la compilación de la documentación disponible por la Asociación.
Los términos, descripciones, conceptos, consejos, proceden de
dicha documentación.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio 
Introducción
Un síndrome, en medicina,
es un conjunto de signos y síntomas que existen al mismo tiempo
y que definen clínicamente un estado de enfermedad. En el caso
del síndrome X-Frágil, la causa de estos síntomas
viene dada por una anomalía en un cromosoma sexual X.
Un tipo especial de retraso
mental hereditario ligado al sexo ya fue descrito en los años
cuarenta por Martin y Bell (1943) y posteriormente por Renpenning et
al.(1962), a partir del estudio clínico de familias con diversos
casos de retraso mental en varones.
El correlativo citogenético
de esta enfermedad, descubierto por Lubs en 1969, fue definido como
una fragilidad en el brazo largo del cromosoma X. El actual nombre de
síndrome X-Frágil lo introdujo diez años después
G.R. Sutherland (1979).
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Causas
del síndrome
Cada persona posee 23 pares
de cromosomas. Una de estas parejas determina el sexo con el que se
nace, adoptando el nombre de "cromosomas sexuales".
Por su forma se identifican
los cromosomas sexuales femeninos (determinan que la persona sea de
sexo femenino) como XX, y la pareja de cromosomas masculinos como XY
(determinan que la persona sea de sexo masculino).
A continuación se muestra
la figura de un cariotipo de una mujer, identificado por los dos cromosomas
X en la esquina inferior derecha.
Por
tanto, las mujeres pueden tener esta anomalía en cualquiera de
los dos cromosomas sexuales X, mientras que los hombres pueden padecerlo
sólo en el único cromosoma sexual X que poseen.
La
anomalía es debida a una mutación genética del
ADN que afecta tanto a las células sexuales (óvulos y
espermatozoides) como a los otros tipos de células de nuestro
organismo.
Se
sabe en la actualidad que esta mutación es producida inicialmente
por el exceso de repetición de una tripleta de bases nitrogenadas:
concretamente la CGG (Citosina, Guanina, Guanina). Ello hace que se
produzca en exceso lo que en química se llama grupos de metilo
(se produce una hipermetilación en la zona llamada "isla
CpG"), dañando principalmente al gen situado en el locus
Xq.27.3 (final del brazo largo del cromosoma X), que está junto
al locus afectado de la hipermetilazión, influyendo definitivamente
también a la proteína (cromatina) que envuelve al cromosoma
X que en este locus se ve disminuida haciendo más frágil
al cromosoma. Este gen se ve anulado y no puede ejercer su función,
fabricar la proteína llamada FMR-1-P, que ha sido identificada
en diferentes tejidos, sobre todo las neuronas, y de la cual se sabe
que juega un papel importante en el normal desarrollo del cerebro.
En
la imagen siguiente se indica el lugar donde se localiza el gen FMR-1
(Fragile X Mental Retardation) (gen del retraso mental por X frágil).
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Como
se produce
La
mutación del cromosoma sexual X no se produce de golpe, sino
que suele seguir un proceso que puede abarcar varias generaciones de
una misma familia.
La
mejor manera de explicar el proceso es partir del número de repeticiones
de la tripleta CGG. Atendiendo a este criterio, podemos encontrar tres
posibles estados del cromosoma X:
-
Normalidad: un cromosoma X no afectado suele presentar entre 5 y 50 repeticiones
de la tripleta CGG en el locus en cuestión.
-
Premutación o predisposición: las repeticiones suelen
estar entre 50 y 200, permitiendo al gen ser aún funcional y
fabricar la proteína que le corresponde. En este caso se habla
de mujeres portadoras y hombres transmisores normales.
-
Mutación completa: en este caso las repeticiones son más
de 200 y pueden llegar a varios miles.
La
mutación o las repeticiones de la tripleta CGG se modifican cuando
se transmiten de padres a hijos y tienden a aumentar en mayor medida
cuando la premutación pasa a través de la mujer. Este
cambio explica la mutación del cromosoma X frágil que
se puede encontrar en una persona intelectualmente normal.
Actualmente
se sabe que el estado de premutación es inestable durante la
formación de la célula germinal femenina (óvulo),
expandiéndose a mutación completa en la siguiente generación
donde pueden nacer hijos afectados.
En
el caso de los varones, la premutación es estable en la formación
de espermatozoides (espermatogénesis) y permanece como tal en
sus hijas, que siempre son normales; pero éstas podrían
tener hijos afectados en los que la premutación se expandiría
a mutación completa (es el fenómeno llamado "anticipación
genética" o "paradoja de Sherman").
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Como
influye el sexo de las personas
Existen
diferencias importantes derivadas del sexo en dos aspectos principales:
-
Afectación: como los cromosomas sexuales femeninos son XX, las mujeres tienen una
defensa adicional importante que provoca que se vean menos afectadas:
si uno de los cromosomas X tiene la mutación, siempre tienen
el otro cromosoma X que puede suplir y tapar la anomalía de su
par. En cambio, los hombres tienen un solo cromosoma X (el otro es el
Y), por lo que la mutación en el cromosoma sexual X no puede
ser suplida por ningún otro, y la afectación será casi segura.
-
Herencia: las consecuencias de estar afectados respecto a los descendientes
son diferentes según sea el padre o la madre quien sea el portador.
El
padre portador puede transmitir el cromosoma X afectado a sus hijas
pero nunca a sus hijos, pues a éstos les transfiere el cromosoma
Y.
La
madre portadora, tiene la probabilidad del 50% de transmitir el gen
frágil X a cada uno de sus hijos o hijas.
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Ejemplo
Genealógico del Síndrome
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Como
se detecta
El
test de laboratorio más frecuente usado ha sido el análisis
citogenético, llamado también análisis cromosómico,
que normalmente se efectúa con células de muestras de
sangre (linfocitos). En ella se puede obtener una imagen del cromosoma
X más o menos nítida y observar si existe un punto frágil
o una rotura en el locus estudiado (Xq27.3). Esta característica
no se puede observar en todas las células, sino que sólo
se ve entre un 4 y un 50% de las estudiadas. En todo caso, mediante
este análisis no se pueden observar los genes y, por lo tanto,
es muy difícil apreciar los estados de premutación, por
lo que no se detectará en la mayoría de las mujeres portadoras
y los varones transmisores normales.
Posteriormente
surgió la técnica de los estudios de enlaces de ADN, pero
requerían análisis sanguíneos de múltiples
miembros de la familia.
A
partir de 1.992, una nueva técnica mucho más eficaz que
la anterior en la detección de la anomalía es la del uso
del método directo de análisis de ADN, mediante el cual.
se
puede visualizar la extensión de las repeticiones de las tripletas
CGG con exactitud y así detectar mutaciones y premutaciones.
Esta técnica permite detectar tanto en varones como en mujeres,
a individuos sanos, afectos y portadores, tanto pre como postnatalmente,
lo que permite un asesoramiento genético de gran eficacia.
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Incidencia
Las
cifras de incidencia en la población convierten al Síndrome
X Frágil en la primera causa hereditaria de retraso mental y
la segunda cromosopatía en frecuencia (después del Síndrome
de Down). Aunque en nuestro país no existe una estadística
al respecto, se estima que su frecuencia es de 1 individuo afectado
por cada 4.000 nacimientos, una portadora por cada 800 y un portador
por cada 5.000. Por ello, globalmente en España puede haber 8.000
varones portadores normales, 10.000 afectados por el retraso mental
causado por el Síndrome X Frágil y 50.000 mujeres portadoras
del cromosoma X frágil. Aproximadamente entre el 80-90% del total
falta por diagnosticar.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Problemática
y efectos
Hasta
ahora se han descrito las causas genéticas del síndrome
X Frágil. Los efectos, que más adelante se expondrán,
son variados siendo el más importante el retraso mental, que
oscila de leve a severo.
Aunque
cada persona es diferente, hay una serie de síntomas comunes
que se han observado en personas que padecen este síndrome.
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Rasgos
físicos
Los
varones afectados por el síndrome X Frágil tienen como
rasgos físicos más característicos macroorquidismo
o testículos grandes (80% de los varones adultos), orejas
grandes y prominentes (80% de los casos), cara larga y estrecha, mandíbula
inferior prominente y problemas de infecciones en el oído medio.
Aproximadamente
un 60% de los varones presentan hipersensibilidad en las articulaciones.
Esto se detecta doblando los dedos hacia atrás en dirección
a los nudillos. También los pies planos aparecen en un 50% de
los niños y adultos.
Otros
rasgos son el estrabismo que se detecta en un 25-50% de los casos y
prolapso en la válvula mitral que se presenta en el 80% de los
adultos (en el ANEXO I de este informe se acompaña un trabajo
realizado por la doctora Esther Rodríguea Adrada, donde se hace
una descripción más detallada de este problema).
En
cuanto a mujeres con síndrome X frágil los síntomas
son semejantes a la de los varones. Las que no se encuentren afectadas
muestran algún rasgo físico propio del síndrome.
En
las siguientes imágenes pueden observarse algunos de los rasgos
físicos característicos de niños afectados por
el Síndrome X Frágil.
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Comportamiento
La
hiperactividad y falta de atención son problemas de conducta
que se presentan tanto en varones como mujeres afectadas por el síndrome.
Lenguaje desordenado y repetitivo, pobre mantenimiento de los temas,
pensamientos expresados de forma incomprensible son características
comunes.
Se
han descrito en varones, rasgos que se han calificado como autistas.
Mantenimiento escaso de la mirada, timidez, aleteos con las manos, repetición
de la misma frase constantemente, aversión a ser tocado o abrazado,
rabietas injustificadas, morderse las manos, se presentan en alrededor
del 16% de los varones con X frágil. Normalmente, los niños
X frágil son cariñosos aunque los rasgos autistas interfieran
con la relación normal.
Las
mujeres afectadas por el síndrome, suelen presentar leve retraso
mental, problemas de atención pero normalmente sin hiperactividad.
Lo más frecuente es la timidez que puede ser profunda en la adolescencia,
pudiendo llevar a depresión.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Tratamiento
En
la actualidad, no hay cura para el síndrome X frágil,
aunque se están desarrollando experimentos basados tanto en terapia
genética como en ingeniería genética consistentes
en reproducir la carencia de la proteína causante de la enfermedad.
No
obstante, su tratamiento puede ayudar a los niños a alcanzar
su máximo potencial. Esta ayuda puede ser tanto a nivel médico
para los problemas que anteriormente se han descrito, como educacionales
y de ocupación.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Tratamientos
farmacológicos
Existen
numerosos fármacos que pueden ayudar al control de la sintomatología,
aunque la base de su utilización no es matemática y hay
que "probar" hasta encontrar la que más se adecue individualmente
según la sintomatología que presente, así como
la dosis óptima, e ir revisándola muy de cerca para adaptarla
a los cambios que vayan surgiendo en la patología del niño
y el ambiente en el que se desarrolla.
En
ocasiones se utiliza más de una medicación, para tratar
una serie de problemas o por los efectos sinérgicos de las mismas,
los efectos secundarios deben ser monitorizados cuidadosamente para
que no lleguen a superar a los beneficios, también es útil
recordar que la medicación no es el único tratamiento
de este síndrome, como veremos más adelante, pero en la
mayoría de los casos, como en las modificaciones de conducta
estas intervenciones psicológicas son más efectivas con
medicación.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Tratamiento
psicopedagógico y conductual
Se
debe tener en cuenta que como en cualquier síndrome, en el Frágil
X, no todos los rasgos asociados están siempre presentes en todos
los que lo padecen, siendo por tanto necesario en primer lugar saber
las necesidades y habilidades del niño en concreto. Con frecuencia
estos pacientes tienen habilidades para la imitación, la memoria
visual, el humor y son prácticos a la hora de resolver un problema
y aprender. La debilidad más común es la incapacidad para
organizar la información y actuar sobre la misma de una forma
efectiva. Teniendo en cuenta esto, los niños frágil X,
necesitan apoyo en unas áreas determinadas:
-
Atención, hiperactividad e impulsividad.
-
Aprendizaje.
-
Habla y lenguaje.
-
Incapacidad para procesar la información sensorial de manera
efectiva y habilidades motoras escasamente desarrolladas.
-
Problemas de comportamiento.
Se
observan grandes dificultades en el proceso auditivo, procesos secuenciales,
razonamiento abstracto y habilidades aritméticas. La generalización
es difícil y muchas veces una tarea o un concepto tiene que ser
enseñado de varias formas para que el niño verdaderamente
lo aprenda y sea capaz de manejar la información con sentido.
Las
recomendaciones más frecuentes son:
-
Control médico para los problemas de atención y comportamiento.
-
Técnicas de autogobierno del comportamiento que incluyen:
-
Fijar la meta, autocontrol, autorreforzamiento y ajuste de metas.
-
Ayuda a los padres a entender los retrasos en el desarrollo de sus hijos,
que en ocasiones es la tarea más difícil, así como
sus comportamientos anormales. Debemos enseñarlos para que utilicen
estrategias para estructurar el entorno, fomentar y facilitar la producción
de habla y lenguaje, prevenir la sobreestimulación, utilizar
técnicas terapéuticas calmantes y técnicas de reforzamiento
positivo de la conducta.
-
Terapia tanto para el habla como para el lenguaje, así como terapia
para desarrollar el vocabulario y el lenguaje social. Estos niños
presentan lenguaje acelerado, con ritmo desordenado, dispraxia verbal,
articulación pobre, perseverancia, habla tangencial, falta de
sencillez y naturalidad.
-
Técnicas de integración sensorial.
-
Servicios de educación especial, incluyendo un entorno educativo
de apoyo que permita la modificación del formato instructivo
y del plan de estudios.
-
Utilizar materiales visuales que el niño pueda usar para aprender
nuevas habilidades y rutinas.
-
Utilizar materiales y temas que tengan gran interés para el niño,
y así aprenderá con los objetos que realmente le gusten,
se deben usar además objetos o fotografías de la vida
real y dejar tiempo para que el niño responda y formule preguntas.
-
Hacer que el niño participe en actividades de pequeños
grupos. La imitación es buena para que adquiera un lenguaje social
y un comportamiento adecuado. Además esta es una cualidad casi
constante en ellos.
-
Las dificultades en el proceso auditivo debe considerarse y la información
que se le trasmite al niño tiene que ser en frases cortas y simples.
-
Debemos ir modificando el material pedagógico para que siempre
esté a la altura del desarrollo del niño y que le dé
el apoyo suficiente para que consiga el éxito por el que está
trabajando. La demostración y la repetición de las áreas
son muy útiles para enseñar nuevas habilidades y rutinas.
Lo
más importante de todo es que todas aquellas personas que estén
trabajando con el niño deben perseguir el mismo propósito,
por lo que es fundamental una coordinación en el trabajo entre
los padres, profesores, psiquiatras y psicólogos, conociendo
al niño y aprovechando todas aquellas cualidades que le pueden
ser útiles e intentando modificar las que le interfieran con
un buen funcionamiento psico-social.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Conclusiones
finales
Debido
a que los síntomas del X Frágil pueden ser bastante sutiles,
especialmente en niños jóvenes y al hecho que el X Frágil
tiene una incidencia notable en la población, muchos especialistas
médicos recomiendan que la prueba sea tenida en cuenta para cualquier
persona con atraso en el desarrollo o retraso mental de origen desconocido.
El
diagnóstico prenatal debe ser realizado a toda aquella persona
en cuya familia se haya detectado algún miembro con problemas
de retraso mental.
El
diagnóstico del síndrome de X frágil no se hace
por la presencia de rasgos físicos. Cualquier demostración
de retraso mental, una historia familiar de retraso mental o dificultades
de aprendizaje de etilogía desconocida en combinación
con alguna de las características anteriormente expuestas, pueden
hacer sospechar que nos encontramos con un niño X frágil.
Se
quiere resaltar de nuevo el que la única técnica fiable
para detectar este trastorno genético es la que analiza directamente
el ADN. Los estudios citogenéticos ofrecen un porcentaje elevado
de falsos negativos.
Para
ayudar y orientar a las familias en las que en su seno se haya diagnosticado
algún caso de Síndrome X Frágil, se ha creado,
junto a otras, la Asociación Síndrome X Frágil
de Madrid.
La
Asociación lleva poco tiempo funcionando. Su tarea, entre otras,
es divulgar las características de este problema, tanto a profesionales
como a la sociedad en general. Su objetivo fundamental es conseguir
mejorar la calidad de vida de familias y afectados por este grave trastorno
genético.
Si
desea ampliar información, las señas son las siguientes:
Asociación
Síndrome X Frágil de Madrid
San Emilio, 6 - 4º - 2
28017 - Madrid
Teléfonos de contacto: 91 7253352
91 7398040
91 4071142
email: jgab@ctv.es
Página web: http://www.ctv.es/USERS/jgab/
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ANEXO
I
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
PROLAPSO
DE LA VALVULA MITRAL
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
1
- Configuración y funcionamiento cardiaco.
EI
corazón es el órgano central del aparato circulatorio,
formado por músculo y semejante a una bomba impulsora. En realidad
está constituido por dos bombas separadas por un tabique, dividiendo
así al corazón en dos partes laterales.
-
Corazón derecho, por el que circula la sangre sin oxígeno
(venosa)
-
Corazón izquierdo, en relación con sangre oxigenada (arterial)
A
su vez, cada una de estas dos mitades laterales se subdividen en otras
dos, una superior llamada aurícula y otra inferior o ventrículo.
Ahora
bien, así como los dos corazones están enteramente separados
uno del otro, cada una de las aurículas comunica ampliamente
con el ventrículo correspondiente del mismo lado por medio de
un ancho orificio denominado auriculo-ventricular provisto de una aparato
mecánico llamado válvulas, que en el corazón izquierdo
se denomina mitral y en el derecho tricúspide, regulando el curso
de la sangre. Estas descienden en el momento de la relajación
cardiaca, dejando, que la sangre pase la aurícula al ventrículo,
y se elevan durante la contracción cardiaca para evitar que esta
misma sangre vuelva a ascender hasta la aurícula. (T1)
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
2.
Circulación.
El
ventrículo izquierdo bombea sangre arterial penetrando en la
arteria Aorta, la cual es la que se encarga de distribuirla a todos
los órganos del cuerpo, cediéndoles oxigeno y tomando
de ellos sustancias de desecho transformándose así en
sangre venosa. Ésta a través de las venas llega a la aurícula
derecha y pasa al ventrículo derecho por la válvula; el
ventrículo derecho lo impulsa a la arteria pulmonar, llegando
la sangre hasta los pulmones donde se despoja de su ácido carbónico
y se carga con oxigeno, volviendo a tomar camino hacia el corazón,
introduciéndose en la aurícula izquierda y por medio de
su válvula al ventrículo izquierdo comenzando de nuevo
el ciclo. (T2).
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
3.
Prolapso de la válvula mitral.
Síndrome
clínico que afecta frecuentemente a personas entre los 15 y 30
años. En la mayoría de los pacientes se desconoce la causa,
asociado también a otras enfermedades en las que existe alteraciones
del tejido conectivo.
Los
pacientes portadores de prolapso de válvula mitral, presentan
un desplazamiento anormal de una o ambas valvas de la válvula
mitral (normalmente la valva posterior) hacia la aurícula izquierda
durante la contracción del ventrículo, permitiendo que
pequeñas cantidades de sangre fluyan hacia la aurícula,
produciendo durante la exploración física que el médico
realiza al enfermo lo que se denomina soplo. Esto se debe a que los
músculos papilares que sustenta las valvas son demasiados largos
e hipertrofiados.
La
mayoría de estos pacientes no presentan síntomas pero
cuando se produce alguna manifestación los clasificamos en:
-
Cardiacas: Dolor en el tórax que se localiza retroesternalmente
sobre todo en reposo. Palpitaciones o sensación de que el corazón
va a salirse de la caja torácica. Mareo. Síncope. Disnea
o falta de aire.
-
Extracardiacas: Convulsiones. Hemiparesias. Ambas consecuencia de
falta de riego sanguíneo transitorio. Cefaleas. Crisis de ansiedad.
Trastorno de pánico. Depresión. Hiperactividad.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
4
- Complicaciones del prolapso de la válvula mitral.
-
Insuficiencia mitral, siendo el prolapo de la válvula mitral
la principal causa de esta insuficiencia.
-
Infección del endocardio.
-
Muerte súbita, complicación grave pero muy rara.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
5
- Exploración física.
Como
comentamos anteriormente el soplo sistólico constituye el dato
más característico a la auscultación. La tensión
arterial habitualmente no suele estar alterada. Si bien, es posible
observar alteraciones musculoesqueléticas (rectificación
de curvas fisiológicas de la columna, pecho en paloma). Como
métodos complementarios al diagnóstico se usa el electrocardiograma,
ecocardiograma y angiografía.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
6
- Tratamiento
-
Si no presenta síntomas, no es necesario realizar nada.
-
Tratamiento sintomático del dolor torácico.
-
Si existe insuficiencia mitral se debe realizar una revisión
cada 6 o 12 meses, dependiendo del grado de alteración cardiaca
que presente el caso. Si la insuficiencia mitral fuese grave y se asociase
a alteraciones hemodinámicas estaría indicada la cirugía
(sobre todo sustitución valvular).
-
Profilaxis frente a la infección del encocardio, solo si se evidencia
alteración de las valvas (engrosamiento). Y cuando se proceda
a:
-
Manipulación buco-dental.
-
Técnicas sobre el tubo digestivo y vías genitourinarias.
-
Cirugía cardiaca.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ANEXO
II
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Bibliografía
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
PUBLICACIONES
DE INTERÉS EN ESPAÑOL
Pintado
E., de Diego Y., Hmadcha A., y Carrasco M.: Síndrome X Frágil
y discapacidad mental hereditaria. Ministerio de Sanidad y Consumo (1999).
Ramos
F.: El Síndrome X Frágil, material educativo de la Fundación
Nacional del X Frágil de Estados Unidos. Traducción al
español de material publicado bajo los auspicios de The National
Fragile X Foundation en USA. Instituto de Migraciones y Servicios Sociales.
Número 53 de la Colección Rehabilitación (1998).
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
BIBLIOGRAFÍA
CIENTÍFICA
Biancalana
V.; Taine1 L.; Bouix, J.C. y col.: Expansion and methylation status
at FRAXE can be detected on EcoRI blots used br FRAXA diagnosis: analysis
of four FRAXE families With mild mental retardation in males. Am J Hum
Genet. Od, 59(4): p847-541 1996.
Carbonell,
P.;López, I.; Gabarrón, J y col.: FRAXE mutation analysis
in three Spanish families. Am. J. Med Genet. 64:434-440,1996.
Castellvi-Bel1
S.; Milá, M.; Soler, A. y col : Prenatal diagnosis of fragile
X syndrome: (CGG)n expansion and methylation of chorionio vilus samples.
Prenat-Diagn. Sep; 15(9): 801-7,1995.
Hagerman,
R J.; Cronister, S: The fragile X syndrome 2ª edición. University
press. 1996.
Hallmayer,
J.; Pintado, E.; Lotspeich, L.; y col.: Molecular analysis and test
of linkage between the FMR-1 gene and infantile autism in multiplex
families Am. J. Hum. Genet. Nov; 55(5): 951-9, 1994.
Hmadcha,
A; De Diego, Y.; Pintado, E: Assesment of Fmr-1 expression by RT-PCR
of KH domains. J Lab Clin Med. 131(2): 170-173,1998.
Mila,
M.; Castellvi-Bel, S; Sánchez, A; Lazaro. C; Villa M.; Estivill,
X.: Mosaicism for the fragile X syndrome full mutation and deletions
within the CGG repeat of the FMRI gene. J Med Genet Apr. 33(4): p338-40,
1996.
Pascual
Pascual, S.I.; Garcia Marcos, J.A.; Martin Lucas, M.A.: Estudio del
síndrome X-frágil en la población de la compañía
telefónica de España. Rev. Neurol. May-Jun; 23(121): 644-7,
1995.
Pintado,
E; de Diego, Y.; Hmadcha, A.; Carrasco1 M.; Sierra, J.; Lucas L.: Instability
of the CGG repeat at the FRAXA locus and variable phenotypic expression
in a large fragile x pedigree. J. Med. Genet 32: 907-908, 1995.
Turner,
G.; Webb, T.; Wake, S.; Robinson, H.: Prevalence of fragile X syndrome.
Am J Med Genet. Jul 12,64(1): p 196-7, 1996.
Willemsen,
R.; Mohkamsing, S.; De Vries, B.; y col.: Rapid antibody test for fragile
X syndrome Lancet 345: 1147-1148,1995.
Bibliografía
Divulgativa:
-
Aguirre, A. y Femández-Rua, J. M.: "La neurociencia proyecta
rayos de luz sobre numerosos desórdenes del cerebro". ABC
de la Ciencia 27 de marzo de 1998 - Borrero, J: ABC de la Sanidad. ABC
de Sevilla. 10 de Abril de 1997.
-
Carrasco, M., Pintado, E. Lucas, L., M De Diego, Y. Hmachda, A.: Intentemos
prevenir lo que hoy no podemos curar: La deficiencia mental ligada a
la fragilidad del cromosoma X. Revista Clave. Real patronato de prevención
y atención a personas con minusvalías. Madrid 1996
De
Diego Y.: Síndrome X Frágil Edición de bolsillo.
Libro publicado por I Jornada Andaluza sobre el Síndrome X Frágil.
Sevilla, 13 Julio 1998.
López.
M.: El Síndrome del X Frágil: La causa más común
de subnormalidad en el Hombre. Mundo Científico, Nº. 141,
vol 13: 1066-1068.
Pintado
E., de Diego Y., Hmadcha A., y Lucas M.: Diagnóstico Molecular
del Síndrome X Frágil. Capítulo 10 del libro Diagnóstico
Molecular en Genética Médica. Sociedad Española
do Bioquímica Clínica y Patología Molecular. Dirigido
por Lucas. M (1998).
Ramos,
F. J: EI Síndrome X Frágil Material educativo de la Fundación
Nacional del X Frágil de Estados Unidos". Editado por IMSERSO
1998 Número 53. Colección Rehabilitación.
Ruiz.
M J. y Gómez-Ferrer, C.: Revisión de los tratamientos
en el Síndrome Frágil X. Revista Electrónica de
Psiquiatría Vol 1, Nº. 4. Diciembre 1997.
(La
lista de bibliografía relacionada, ha sido obtenida del libro:
Síndrome X Frágil. Edición de bolsillo. Libro publicado
para la I Jornada Andaluza del Síndrome X Frágil).
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ANEXO
III
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Glosario
A:
abreviatura de Adenina
Adenina: Base nitrogenada que forma parte del ADN y del ARN.
ADN: Ácido desoxirribonucleico, se encuentra principalmente formando
parte de los cromosomas Es la molécula en la que está
codificada la información genética.
ADNc: Ácido desoxirribonucleico complementario de un ARNm
ADN
genómico: ADN que forma parte de los cromosomas.
ADN
repetitivo: Secuencia de longitud variable que se repite un número
de veces alto en el genoma.
Alelo: Nombre que se le da a dos formas distintas de un mismo gen en los cromosomas
homólogos.
Alelos
múltiples: Cuando aparecen mas de dos formas de un gen concreto
en la población.
Aminoácido: Molécula que posee un grupo carboxilo y uno amino, forma parte
de todas las proteínas
Amniocentesis: Procedimiento usado en el diagnóstico prenatal para obtener amniocitos.
Amniocitos: Células de origen fetal que se encuentran en el liquido amniótico.
Anticipación: Tendencia observable, en algunos tipios de enfermedades en las que los
síntomas aparecen mas graves y precoces en generaciones sucesivas.
Autosomas: Cromosomas que aparecen en las células del organismo y son distintos
a los sexuales, en los humanos aparecen 22 pares en cada célula
somática.
Base
nitrogenada: componente de los ácidos nucleicos, en los que
aparecen cinco tipos distintos de bases: Adenina, Citosina, Guanina,
Timina y Uracilo Biopsia de vellosidades coriónicas: Procedimiento
utilizado en el diagnostico prenatal para obtener una muestra de tejido
fetal.
C:
Abreviatura de Citosina
Carácter: Característica o rasgo que se observa en un individuo y forma
parte de su fenotipo
Célula: Unidades básicas de las que se componen los organismos pluricelulares.
Célula germinal: Aquellas células del organismo que transmiten
la información genética a la siguiente generación
de individuos.
Cigoto: Óvulo que ha sido fecundado por un espermatozoide.
Citoqenética: Rama de la genética que se ocupa del estudio de los cromosomas.
Citoplasma: Parte de la célula limitada por la membrana externa y la nuclear.
Congénita: Anomalía presente en el individuo a nacer.
Cromosomas:
Estructuras filiformes que se observan en los núcleos de las
células en el momento de la división celular están
formados por ADN y proteínas, en ellos está codificada
la información genética que sirve para determinar todas
las funciones y formas de las células de un organismo vivo.
Cromosomas
sexuales: Par de cromosomas distinto a los pares autosómicos,
que están implicados, entre otras funciones, en la determinación
del sexo del organismo, en la mujer son dos cromosomas X, y en el varón
un X y un Y.
CpG: Región o isla de ADN rica en citosinas y guaninas, regula la
transcripción de los genes eucariotas, entre ellos el gen Fmr-1.
Delección: Pérdida de un fragmento cromosómico.
Diagnóstico
en la preimplantación: Detección de un trastorno hereditario
antes de la implantación, realizada en un cigoto tras una fecundación
"in vitro".
Diagnóstico
prenatal: Pruebas empleadas para determinar si el feto presenta
alguna alteración que e provoque alguna enfermedad.
Dominante: Carácter que se manifiesta siempre en los individuos aunque los
dos alelos el gen o genes que lo determinan sean diferentes (heterocigotos).
Dosis
génica: Cantidad total de genes de un individuo.
Efecto
fundador: Efecto observado en algunas enfermedades genéticas,
en las que los individuos afectados en la actualidad, descienden de
un antepasado común.
Fenotipo: Características físicas, bioquímicas y fisiológicas
de un individuo que resultan de la interacción del genotipo y
el entorno.
Fmr-1: Gen del retraso mental ligado al sitio frágil 1, situado en el
locus FRAXA.
Fmr-2: Gen del retraso mental ligado a sitio frágil 2, situado en el
locus FRAXE.
G:
Abreviatura de Guanina, base nitrogenada componente de ADN.
Gameto: Célula germinal del organismo puede ser óvulo o espermatozoide
y contiene una sola copia de cada cromosoma (dotación genética
haploide).
Gen: Parte de la secuencia del ADN que codifica para una secuencia de aminoácidos
en la proteína
Genoma: Conjunto de todos los genes de una célula.
Genotipo: Constitución genética de un individuo.
Haplotipo: Variantes que se observan en una región cercana, ligada a un
gen o alelo concreto, del mismo cromosoma.
Heterocigoto: Individuo que muestra dos alelos distintos en un gen concreto en el
par de cromosomas homólogos.
Homocigoto: Individuo que muestra dos alelos idénticos en un gen concreto
en el par de cromosomas homólogos.
Inactívación
del cromosoma X: Proceso que ocurre en las células femeninas
debido a que llevan dos cromosomas X, para compensar la dosis génica
respecto a las células masculinas que sólo llevan un cromosoma
X.
Inestabilidad
cromosómica: Punto de rotura del cromosoma que se asocia
a ciertas patologías o a alteraciones en la secuencia de nucleótidos.
"In
vítro": En el laboratorio (literalmente en cristal).
IQ:
coeficiente de inteligencia (valor numérico). Ligamiento: Se dice que dos genes están ligados cuando están tan cerca
en el cromosoma que se observa que se heredan juntos.
Ligamiento
al cromosoma X: Genes situados en el cromosoma X
Ligamiento
al sexo: Caracteres que se encuentran determinados por genes situados
en los cromosomas sexuales X o Y. Locus (Plural Loci): Lugar en el que
se sitúa un gen en un cromosoma.
Macroorquidismo: Tamaño de los testículos por encima de la media de la
población.
Mosaicísmo: Presencia de distintos caracteres genéticos en los tejidos del
organismo.
Mutación: Cambio ocurrido en el material genético que se hereda.
Núcleo: Estructura de las células eucariotas donde se sitúan los
cromosomas.
Nucleótido: Unidades básicas del ADN formada por una base nitrogenada, una
pentosa y un grupo fosfato, sirven de códigos para los caracteres
heredables.
POR: Reacción en cadena de la polimerasa, se consigue amplificar parte
del ADN.
Penetración: Proporción de individuos heterocigotos para un carácter
en los que se manifiesta aunque sea levemente.
Portador
obligado: Individuo que por el análisis de su familia tiene
que tener el carácter que se analiza.
Prevalencia: Cálculo de la proporción de individuos con un carácter
en una población.
Proteína: Molécula biológica que esta formada por cadenas de aminoácidos,
y que determina una función celular.
Síndrome: Conjunto de características o síntomas que aparecen juntos
en una patología o enfermedad.
"Southern-blot": Detección en los polimorfismos de restricción del ADN
por hibridación con sonda marcada.
T:
Abreviatura de timina.
Telméro: Parte final de un cromosoma.
Terapia
genética: Tratamiento de una enfermedad introduciendo el
gen alterado en las células del organismo vivo.
Traducción: Proceso por el que un ARNm es interpretado como una secuencia de aminoácidos
de una proteína.
Triplete: Secuencia de tres nucleótidos en la molécula de ADN o
en el ARNm y que codifica para un aminoácido concreto en la proteína.
Xq
27.3-28: Bandas finales del brazo largo del cromosoma X.
(El
glosario relacionado, ha sido obtenido del libro: Síndrome X
Frágil. Edición de bolsillo. Libro publicado para la I
Jornada Andaluza del Síndrome X Frágil)
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ANEXO
IV
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Relación
de direcciones útiles
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Centros
Sanitarios con Unidades de Genética Médica
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Andalucía
Hospital
Reina Sofía
Avda. Menéndez Pidal.
14004 Córdoba
Teléfono: 957 217000
Fax: 957 202542
Hospital
Universitario
Avda. Oloriz 16
18012 Granada
Teléfono: 958 270200 - Extensión: 197
Hospital
Virgen de las Nieves
Avda. Fuerzas Armadas
13014 Granada
Teléfono: 958 241110
Fax: 958 283147
Hospital
Universitario Virgen Macarena
Avda. Sánchez Pizjuán
41009 Sevilla.
Tel: 95 4901873
Fax: 95 4371284.
Grupo
de Investigación del Síndrome X Frágil
Dpto. Bioquímica Médica y Biología Molecular
Facultad de Medicina
Avda. Sánchez Pizjuán, 4
41009 Sevilla
Teléfono: 95 4559852/53/54
Fax: 95 4709041
Hospital
Universitario Virgen del Rocío
Avda. Manuel Siurot, s/n
41013 Sevilla
Teléfono: 95 4248009
Fax: 95 4371284
Hospital
materno infantil
C/ Arroyo de los Angeles, s/n
29011 Málaga
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Aragón:
Hospital
Miguel Servet
Plaza Isabel la Católica, 1-3.
50006 Zaragoza.
Teléfono: 976 354316
Hospital
clínico Universitario
C/ San Juan Bosco, 15
50009 Zaragoza.
Teléfono: 976 556400.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Asturias:
Hospital
Central de Asturias
C/ Celestino Villasmil, s/n
33006 Oviedo.
Tel: 981 08000
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Baleares:
Centro
de Detección Precoz y D. Genético
C/ Cecilio Melero, 18
07003 Palma de Mallorca
Teléfono: 971 726860
Hospital
Son Dureta
Avda. Andrea Doria, 55
07014 Palma de Mallorca.
Teléfono: 971-175000
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Canarias:
Hospital
Materno-Infantíl
Avda. Marítima s/n.
35116 Las Palmas.
Teléfono: 928 321222
Facultad
de Medicina. Campus de Ofra
Carretera La Cuesta-Taco
37071 Tenerife
Teléfono: 922 603450
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Cantabria:
Hospital
Valdecilla
C/ Valdecilla s/n
39011 Santander
Teléfono: 942 202520.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Cataluña:
Hospital
Vall d'Hebron
Paseo Vall d'Hebron, 119-129
08035 Barcelona.
Teléfono: 934272000
Hospital
Clínic
Villarroel, 170
08036 Barcelona
Teléfono: 93 2275400
Hospital
San Juan de Dios
Carretera Esplugas s/n
08034 Barcelona.
Teléfono: 93 2034000.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Galicia:
Hospital
Teresa Herrera
Avda. del Pasaje, s/n.
15006 La Coruña.
Teléfono: 981 285400.
Hospital
General de Galicia y H. Gil Casas
C/ Galera, s/n.
15705 Santiago de Compostela
Teléfono: 981 570122
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Madrid:
Hospital
Ramón y Cajal
Crta. de Colmenar, km 9,100
28034 Madrid.
Teléfono: 91 3365334/8541
Hospital
La Paz
Paseo de la Castellana. 261
28046 Madrid
Teléfono: 91 3582600
Hospital
12 de octubre
Carretera de Andalucía, km. 5,400
28041 Madrid
Tel: 91 3908000
Hospital
Clínico San Carlos
Ciudad Universitaria, s/n
28040 Madrid.
Teléfono: 91 3303258
Hospital
General Universitario Niño Jesús
Unidad de Pediatría Social
Menéndez Pelayo, 65
28009 - Madrid
Teléfono: 91 5035900 - Extensión 263
Hospital
de Móstoles
Río Jucar, s/n
28935 Madrid
Teléfono: 91 6243000
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Murcia:
Instituto
de Bioquímica Clínica
Apdo. de Correos 61
31100 Espinardo (Murcia)
Teléfono: 968 307227/307239
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Navarra:
Hospital
Virgen de Camino
Irunlarrea, 4
31008 Pamplona
Teléfono: 948 429990
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Comunidad
Valenciana:
Hospital
La Fe
Campanar, s/n
46009 Valencia
Teléfono: 96 3822700.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
País
Vasco:
Hospital
Civil de Basurto
Montevideo, s/n.
48013 Bilbao
Teléfono: 94 4416988
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Relación
de instituciones estatales de interés
Ministerio
de Trabajo y Asuntos sociales
Agustín de Bethencourt, 4
28071 Madrid
Teléfono: 91 5536000.
Secretaría General de Asuntos Sociales
José Abascal, 39
28003. Madrid
Teléfono: 913470000
Instituto
de Migraciones y Asuntos Sociales
Avda. Ilustración, s/n.
28006. Madrid.
Teléfono: 91 3478700
Dirección
General de Acción Social del Menor y de la Familia
Aravaca, 22 bis.
28040 Madrid
Teléfono: 91 437000
Secretaría
General del Real Patronato de Prevención y de Atención
a Personas con Minusvalía.Serrano,
140
28006. Madrid
Teléfono: 91 5627337
Ministerio
de Sanidad y Consumo
Paseo de Prado, 18
28014 Madrid.
Teléfono: 91 5961000
Instituto
Nacional de la Salud (INSALUD)
Alcalá, 56
28071 Madrid.
Teléfono: 91 3380000
Fundación
ONCE
Sebastián Herrera, 15 5º
28012 Madrid
Tel: 91 5274970 - 91 5289494.
Fundación
ANDE para Minusválidos Psíquicos
Avda. Rafaela Ibarra, 75
28026 Madrid
Teléfono: 91 5696548
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ANEXO
V
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Relación
de Asociaciones del Síndrome X Frágil
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ESPAÑA
Asociación
Síndrome X Frágil de Andalucía
C/. Marina 16-18, 3ºC.
21002 Huelva
Teléfono 959 280190
Asociación
Síndrome X Frágil de Canarias
Urbanización Los Eucaliptos, 10-5º C.
Ginamar (Telde)
35220 Las Palmas de Gran Canaria
Teléfono: 928 370260.
Asociación
Síndrome X Frágil de Cataluña
Providencia,42 (Hotel d'Entitats)
08024 Barcelona
Teléfono: 93 2036103
Fax: 932053173
Página web: http://www.gencat.es/entitats/xfragil.htm
Asociación
Síndrome X Frágil de Galicia
Morteiral, 50 - Celas de Peiro
15189 Culleredo (A Coruña)
Teléfono: 981 668275.
Asociación
Síndrome X Frágil de Murcia
Doña Adela 21- 3º A
30530 Cieza (Murcia)
Teléfono y Fax: 968 762912
Email: mjms@serconet.com
Página web: http://www.ctv.es/USERS/jgab/
Asociación
Síndrome X Frágil de Madrid
San Emilio, 6 4º 2
28017 Madrid
Teléfonos: 91 7253352 - 91 7398040 - 91 4071142
Email: jgab@ctv.es.
Página web: http://www.ctv.es/USERS/joguar/
Asociación
Síndrome X Frágil de La Rioja
Doctor Múgica, 1 2º E
26002 Logroño
Teléfono: 941 241149
Email: ferayala@mx4.redestb.es
Asociación
Síndrome X Frágil del País Vasco
Apartado de Correos 64
20700 - Zumárraga (Guipúzcoa)
Teléfono: 943 725543
944 602431
Asociación
Síndrome X Frágil de Aragón
Poeta León Felipe, 18 - 2º - 1
50015 - Zaragoza
Teléfono: 976 525 573
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
INTERNACIONALES
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
AMÉRICA DEL SUR
Asociación
Síndrome X Frágil de Argentina
E-mail: omowen@infovia.com.ar
Página Web; http://www.advance.com/usuarios/omowen/
Asociación
Síndrome X Frágil de Uruguay
E-mail: xfragil@internet.com.uy
Página Web; http://www.xfragil.org.uy/
Asociación
Síndrome X Frágil de Brasil
E-mail: jveiga.klakim@uol.com.br
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
EUROPA
Associazione
Italiana Sindrome X Fragile
E-mail: xfragile@tin.it
Página Web:http://www.medicina.unige.it/ospiti/xfragile/english1.htm
Fragíle
X Association of Germany
Página Web: http://www.bbi-halle.de/frax
The
Fragíle X Society of England
Email: lynnezwink@fragilex.k-web.co.uk
Página Web: http://www.fragilex.org.uk
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ESTADOS
UNIDOS Y AUSTRALIA
FRAXA
Research Foundation (EEUU)
45 Pleasant St. Newburyport
MA 01950
E-mail: info@fraxa.org
Página Web: http://www.fraxa.org
National
Fragile X Foundation (EEUU)
P.O. Box 190488
San Francisco, California 94119
Email: natlfx@sprintmail.com
Página Web: http://www.nfxf.org.
The
Nothern California Fragile X Association
P.O. Box 38l2, Walnut Creek.
California 94598
Email: JoStephx@ix.netcom.com
Página Web: http://members.aol.com/ncfxa/northern.htm
The
Fragile X Association of Southern California
Burbank, CA 91519-6924
Email: info@fraxsocal.org
Página Web: http://www.fraxsocal.org/
Fragíle
X Research foundation of Canada
167 Qeen ST. W Brampton:
Ontario. Canada L6Y1M5
Email: FXRFC@ibm.net
Página Web: http://www.fragile-x.ca
Fragíle
X Association of Australia
Email: fragilex@ozemail.com.au
Página Web: http://www.ozemail.com.au/~fraxilex.index.html
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
Otros
Recursos en Internet
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ESPAÑA
Grupo
de Investigación del Síndrome X Frágil
Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular.
Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla
E-mail: dediego@cica.es
Página Web: http://www.cica.es/aliens/dbqmus/x-fragil.htm
Centro
Público de Educación Especial Primitiva López
C/. Ramón Flores Ponce s/n
30203 Los Dolores - Cartagena (Murcia)
Teléfono: 968-512437
E-mail: fsoto@roble.pntic.mec.es
Página web: http://paidos.rediris.es/needirectorio/
Centro
de Profesores y Recursos Cartagena-La Unión.
Ministerio de Educación y Ciencia.
C/. Grecia s/n.
30203 Cartagena (Murcia)
Teléfono: 968 527316
Fax: 968 500250
E-mail: cpr@lander.es
Página web: http://www.lander.es/cprcartagena
Software
para educación especial.
Página web: http://www.geocities.com/Athens/Acropolis/5334/index.htm
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
INTERNACIONALES
Erasmus
University Dept. of Clinical Genetics
Dr. Molewaterplein, 50.
3015GE Rotterdam. The Netheciands
Tel: +31-10-4087152
Fax: +31-10-4362536
Página Web: http://www.eur.nl/FGG/CH1/fragx/
The
ARC'S Q&S on Fragie X
Página Web: http://TheArc.org/faqs/fragqa.html
Policy
Statement of the American College of Medical Genetics
Página Web: http://www.faseb.org/genetics/acmg/pol-16.htm
The
Genoma Database
Página Web: http://gdbwww.gdb.org
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ANEXO
- Estado de las Investigaciones
En
el momento actual y promovido por la necesidad de encontrar algún
tipo de terapia que permita un tratamiento efectivo del síndrome,
se están realizando en casi todos los países desarrollados,
programas de investigación básica y aplicada sobre el
síndrome. Uno de los objetivos principales de la investigación
es conseguir una terapia de sustitución proteíca o genética.
Con
fondos gubernamentales en los países desarrollados y con ayudas
de las Fundaciones Norteamericanas para la investigación del
Síndrome X Frágil, se mantienen programas científicos
para desarrollar posibles terapias, que palíen los efectos dramáticos
del síndrome en las personas que lo padecen. Tratan sobre modelos
no humanos del síndrome en los que la investigación básica
pueda realizarse sin dificultad, como son el modelo de levadura o el
ratón nulo del gen Fmr-1. En este último se realizan importantes
esfuerzos para identificar las posibles alteraciones del cerebro cuando
la proteína FMRP está ausente en sus células.
Otra
línea abierta es la investigación de la función
de la proteína en la sinapsis neuronal y en la regulación
celular, y el estado de metilación del promotor del gen Fmr-1.
También se estudia el uso de AMPAkinas en el tratamiento de la
memoria en estos pcientes, así como el uso de nuevos fármacos
que puedan tratar eficazmente los síntomas en los pacientes afectados
por el síndrome.
La
frecuencia de un defecto genético grave en los recién
nacidos es 1 de cada 100. De los 4000 trastornos hereditarios que se
conocen, hay muchos en los que la terapia farmacológica es ineficaz.
La tendencia actual es investigar la manera de introducir el gen o una
proteína funcional en las células somáticas del
individuo afectado por la enfermedad, sin afectar las células
germinales, por lo que la posibilidad de que el gen manipulado a las
siguientes generaciones es nula.
En
las enfermedades en las que el tejido afectado es el neuronal, como
es el caso del Síndrome X Frágil, la actuación
se complica, debido a que dirigir la terapia al sistema nervioso central
es difícil por la complejidad estructural y funcional del tejido,
por las barreras naturales que muestra y por el insuficiente conocimiento
que se tiene aún sobre el sistema nervioso. En principio, la
terapia génica puede ser no solo un tratamiento sino una cura
radical de la enfermedad. Sin embargo será necesaria mayor investigación
para conseguir superar los problemas que puede presentar el uso de la
terapia génica en el Síndrome X Frágil y queda
abierta la posibilidad de curación de los pacientes actuales
o de aquellos que nazcan en el futuro.
(Este
trabajo ha sido realizado por el Grupo de Investigación del Síndrome
X Frágil, Departamento de Bioquímica Médica y Biología
Molecular, Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla).
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
ANEXO
- INTERVENCIÓN MULTIDISCIPLINAR
El éxito de las distintas estrategias que pueden utilizarse para
el tratamiento de los síntomas observados en el síndrome,
depende de la dedicación, creatividad y flexibilidad de un equipo
multidisciplinar que trabaje coordinadamente para tratar a estos pacientes.
Los padres, educadores, terapeutas, psicólogos y médicos
juegan un papel muy importante a la hora de determinar los objetivos
académicos y terapéuticos para cada niño. Los individuos
con el Síndrome X Frágil necesitan una intervención
individualizada que tenga en cuenta las necesidades de cada paciente
particular. Por lo tanto será necesario un abordaje integrado
en la intervención y educación de cada paciente, que combine
la experiencia de padres, médicos, doctores, genetistas, psicólogos,
pedagogos, logopedas, terapeutas ocupacionales, profesores de educación
especial y otros profesionales.
Por
las características de los pacientes con este síndrome,
esta patología requiere la intervención médica
y terapéutica como componentes de un servicio integral. Se necesitan
estrategias específicas para las distintas edades de los individuos
con el síndrome, que comprendan la infancia, edad escolar, adolescencia
y edad adulta.
En
los niños con el síndrome se observan problemas de atención,
dificultades para resolver algún problema concreto, así
como para entender conceptos abstractos y memorizar o aplicar información
conocida en nuevas situaciones. En los programas más extendidos
en países como Estados Unidos, Australia o algunos países
europeos, se realiza, desde finales de los años 80 una intervención
integrada e individualizada para cada familia afectada por el síndrome,
haciendo cambios en los tratamientos educacionales, servicios relacionados
e intervención terapéutica y médica, intentando
tratar a estos pacientes en el ambiente menos restrictivo posible. Estudios
sobre la efectividad de los tratamientos en estos pacientes indican
que aumenta cuando se realiza en medios y contextos funcionales comparándolos
a los realizados en medios aislados.
A
principios de los años 90, en Estados Unidos, se amplían
los objetivos para personas con minusvalías, integrándolas
todo lo posible en los aspectos normales de la sociedad, incluyendo
programas educativos y espacios comunitarios. Se hace énfasis
en los servicios de asistencia técnica y en la adaptación
y transición de la fase escolar a la integración laboral
y social completa. Se prohibe la discriminación de niños
y adultos discapacitados en los empleos públicos y privados,
así como otros servicios y acomodaciones, integración
que esta incluida en los planes y acciones sobre minusvalías
en España. Los servicios integrados adaptados al Síndrome
X Frágil, deben tener en cuenta las complejas necesidades que
se observan en los pacientes, entre las que se encuentran: la hipersensibilidad
a los estímulos sensoriales, visuales, sonoros, olfativos y de
movimientos, así como una reacción desmesurada ante novedades.
Presentan
dificultades en la transición y los cambios, dificultades en
las funciones reguladoras entre las que están los problemas para
mantener la atención, la modulación de los niveles de
actividad y la impulsividad. También muestran dificultades en
las capacidades oralmotoras, motora gruesa y fina y visuomotora; problemas
en las habilidades sociales y del lenguaje; dificultades en el habla,
como la rapidez, los desórdenes en el ritmo, dispraxias verbales,
haciendo en muchos casos que el habla sea incomprensible. Se pueden
citar otras características como déficit cognitivo que
va desde problemas de aprendizaje a retraso mental severo, lo que conduce
a limitaciones importantes en el desarrollo de la vida diaria.
En
cada caso concreto es recomendable hacer un programa individual de actividades
diarias, que tenga en cuenta la estimulación precoz en los casos
de niños menores de 3-4 años, y en los mayores una terapia
ocupacional con un enfoque sensorial e integrativo en una terapia logopédica,
o también una estrategia que combine las dos terapias anteriores,
así como una intervención educativa y de comportamiento
adaptativo en los niños en edad escolar.
También
tendrá que tenerse en cuenta la posibilidad de modificaciones
en el ambiente o entorno habitual del niño con el síndrome,
siendo éste lo más flexible y cómodo para conseguir
un desarrollo integral, se realizará un control de la medicación
y un descanso adecuado. Se recomienda usar técnicas de relajación;
se eliminarán posibles factores de distracción, teniendo
en cuenta la luminosidad ambiental, el ruido, los olores, el uso de
juguetes adecuados, etc. Se realizarán los exámenes y
evaluaciones en el momento más adecuado para el niño y
se mantendrá un contacto estrecho con la familia, siendo el programa
flexible, abierto y creativo.
Los
pacientes con el síndrome pueden mostrarse extremadamente agitados
en los momentos de transición entre actividades debido a la dificultad
de modulación sensorial, por lo que debe explicarse al niño
claramente que va a ocurrir en cada momento, ya sea verbalmente, con
esquemas, fotografías o dibujos. Es útil revisar el esquema
diario a través de fotografías, usar canciones o músicas
para anunciar los cambios, así como cambios de luces o sonidos
armónicos, para mejorar el proceso de adaptación; también
pueden usarse juguetes concretos con los que el niño esté habituado, para iniciar las distintas actividades.
Debe
tenerse en cuenta en estos pacientes la posibilidad de realizar actividades
que calmen su agitación y ansiedad, como pueden ser: colocar
al paciente entre mantas, almohadas o cojines suaves y cómodos,
entre capas de neopreno o llevar guantes de este material. También
pueden realizar trabajos simples o repetitivos como llevar libros, alguna
caja, subir escalones, montar en bicicleta o colocarse contra la pared.
Se pueden realizar movimientos rítmicos, escuchar sonidos vibrantes
o música y ritmos relajantes, como una rutina diaria para reforzar
el aprendizaje. Se pueden usar técnicas de yoga y respiración,
así como el tiempo de silencios como parte del proceso de aprendizaje.
Realizar
actividades en comunidad permite a estos individuos llevar un estilo
de vida mas calmado y equilibrado. Pueden cuidad animales domésticos,
montar a caballo, realizar artes marciales, ayudar en tareas domésticas
o en granjas. Es muy beneficioso relacionarse con otros niños
en zonas de juegos como parques o visitar museos. Por todo lo expuesto,
en estos pacientes se determinarán las actividades de manera
individual siguiendo un programa de adaptación y aprendizaje
concreto que permita la adquisición de nuevas capacidades o la
ampliación de las ya adquiridas por el individuo afectado.
Propuesta
de intervención en el Síndrome X Frágil
En
la actualidad se están llevando a cabo en muchos grupos de tratamiento
del síndrome un tipo de enfoque multidisciplinar coordinado.
Con este abordaje se pretende conseguir un tratamiento efectivo de las
personas afectadas por esta patología, consiguiéndose
mejorías apreciables en la adaptación social y laboral
de estos pacientes.
Este
enfoque involucra una serie de actuaciones que se van a exponer a continuación.
_______________________________________________________________________ Subir al inicio
1
- Valoración clínica
Una
valoración clínica adecuada es fundamental para detectar
a los posibles individuos afectados con el Síndrome X Frágil.
En la actualidad es el primer paso de una intervención médica
efectiva. Por ello será necesario un esfuerzo inicial para informar
a los facultativos que serán los primeros que entren en contacto
con los individuos afectados. Es necesario que los médicos de
familia, pediatras y neuropeditras conozcan muy bien las características
que muestran estos pacientes y la variabilidad de síntomas que
pueden ser debidos al síndrome. Una valoración clínica
precoz de estos individuos permitiría una intervención
adecuada en el desarrollo psicomotor del paciente, que le permita alcanzar
el máximo nivel posible.
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2
- Diagnóstico genético molecular
Una
vez se ha realizado la valoración clínica del paciente
y si se sospecha que puede padecer el Síndrome X Frágil,
se deberá descartar por pruebas genéticas moleculares.
Debido a la alta prevalencia de este síndrome (1 individuo afectado
por cada 2500-4000) y a las múltiples consecuencias, será
necesario poner a punto las técnicas de diagnóstico en
los laboratorios de genética y biología molecular de los
servicios sanitarios, lo que permitiría un diagnóstico
con certeza el Síndrome. Es también necesario que existan
unidades de diagnóstico prenatal efectivas que permitan, de forma
rápida y fiable, descartar el síndrome en los embarazos
de riesgo.
Es
necesario realizar un diagnóstico preciso y rápido del
síndrome que permita detectar a las familias con el síndrome,
lo que permitirá llevar a cabo el siguiente paso de este modelo
de intervención y evitar a su vez situaciones de estrés
en las familias afectadas.
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3
- Consejo genético y asesoramiento familiar
Detectada
ya la familia afectada, por el estudio de un individuo con el síndrome,
será conveniente analizar el resto de individuos que tengan riesgo
de haber heredado el cromosoma X alterado (ya sea con la premutación
o la mutación completa). En algunos casos podrán detectarse
portadores sanos (sin rasgos clínicos de la patología)
pero que tienen un probabilidad alta de tener hijos o nietos afectados.
Es
necesario explicar el patrón hereditario y el tipo de análisis
o pruebas que tendrán que realizarse a los miembros de la familia.
El consejo genético permite conocer el riesgo empírico
que existe de heredar el cromosoma X alterado y aconsejar a la familia
sobre las posibilidades que existen en la actualidad para tener descendencia
sana, realizando un enfoque preventivo de la patología. Entre
las posibilidades actuales se encuentran el diagnóstico prenatal
(amniocientesis, vellosidades conrionicas o sangre fetal), diagnóstico
preimplantacional se realizan las pruebas moleculares en los embriones
obtenidos por fertilización "in vitro" y solo se implantan
aquellos que no hayan heredado el cromosoma mutado. También se
puede recurrir a un donante de gametos o la adopción de niños
ya nacidos. Todas estas posibilidades permiten a las familias decidir
entre ellas a la hora de tener otros hijos.
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4
- Seguimiento médico especializado
Una
vez que se ha detectado el síndrome en una familia, será
conveniente realizar un seguimiento por parte del médico de familia
o especialista correspondiente, que permita abordar el tratamiento de
los múltiples síntomas que suelen aparecer en este síndrome,
entre ellos: otitis, paladar hendido, hernias, anomalías cardiacas,
dificultad respiratoria, hiperactividad, hipotonía y retraso
motor. Aparición de timidez o ansiedad excesivas así como
otro tipo de alteraciones cognitivas. Muchos de estos síntomas
se tratan de manera efectiva con fármacos o terapias, ello evita
mayores secuelas en los pacientes, como pueden ser la falta de audición,
problemas de comportamiento y aislamiento, así como problemas
de lenguaje y aprendizaje.
Será
necesario a su vez valorar el desarrollo psicomotor del paciente a través
de un examen exhaustivo tanto físico como nerurológico,
realizándose un tratamiento adecuado de aquellos síntomas
que pueden favorecerse con terapias disponibles en la actualidad.
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5
- Estimulación precoz
Para
intentar minimizar las alteraciones cognitivas provocadas por el síndrome
en los individuos afectados, se puede seguir un programa de estimulación
precoz que permitirá desarrollar y ampliar sus capacidades y
habilidades al máximo. Para que sean eficaces deben iniciarse
en los primeros años de vida. Este tipo de enfoque terapéutico
puede llevarse a cabo de manera coordinada con la familia, que puede
realizar una labor importante en la estimulación precoz del individuo
afectado.
6
- Tratamiento farmacológico
En
la actualidad no se ha desarrollado un tratamiento curativo para el
síndrome que permita recobrar el estado normal en los pacientes
nacidos con esta enfermedad, pero si hay fármacos que tratan
de forma efectiva muchos de los síntomas descritos, aliviando
y permitiendo en muchos casos llevar una vida familiar y social más
normalizada.
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7
- Logopedia, terapia del habla y del lenguaje
Las
alteraciones en el lenguaje y habla de los pacientes con el síndrome
son rasgos muy frecuentes. En los varones se suele observar mayor velocidad,
ritmo irregular y dispraxia verbal (falta de planificación motora
del habla). Para conseguir una pronunciación adecuada es necesario
realizar movimientos finos suaves y rápidos con la lengua y los
labios. Esta terapia intentará conseguir que el paciente desarrolle
la capacidad de hablar a través de estímulos visuales,
auditivos y motores, presentando la información como una imagen
única que será más fácil de aprender para
este tipo de pacientes.
El
rendimiento suele disminuir a medida que el lenguaje adquiere estructuras
y conceptos abstractos, pero estos pacientes tienen muy desarrollada
una capacidad alta de imitación verbal. La verborrea, los comentarios
evasivos y el contacto visual escaso, serán otros problemas que
deban tratar el logopeda, teniendo siempre en cuenta la dificultad de
adaptación a nuevos ambientes en estos pacientes, por lo que
el tratamiento será difícil hasta que el paciente se adapte
a los nuevos cambios y a la terapia.
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8
- Integración sensorial, tratamiento psicopedagógico y
conductual
Debido
a la variabilidad en los síntomas de estos pacientes, es necesario
conocer las necesidades y habilidades de cada niño concreto.
Normalmente es necesario un apoyo en áreas como la atención,
la hiperactividad, la impulsividad, la concentración, la relajación
o las habilidades sociales. Será necesario conseguir un procesamiento
de la información sensorial de manera efectiva, así como
un desarrollo de las capacidades motoras finas llevado a cabo por un
fisioterapeuta.
Es
recomendable un tratamiento de los problemas de comportamiento por el
especialista, así como una colaboración estrecha con la
familia para conseguir estructurar el entorno, prevenir la sobreestimulación,
fomentar el lenguaje, conseguir el uso de técnicas calmantes
y de reforzamiento positivo de la conducta.
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9
- Plan educativo individualizado
Todas
las personas que están trabajando en la terapia y aprendizaje
del niño afectado por el síndrome, deben perseguir el
mismo propósito. Para ello sería fundamental una coordinación
terapéutica, educativa y familiar. En la etapa escolar es beneficioso
estar en un colegio de integración por la capacidad de aprendizaje
por imitación. Es bueno no sobreestimular su deficiente desarrollo
cognitivo con ambientes excesivamente exigentes, pues su velocidad de
aprendizaje es menor que en el resto del grupo y suelen llegar a un
limite de desarrollo.
El
apoyo psicopedagógico es fundamental en estos niños para
conseguir desarrollar al máximo las potenciales individuales
y corregir aquellas conductas que interfieren en el aprendizaje. Por
ello sería útil que asistiesen a clases de educación
especial dentro de su programa educativo integrado. También puede
ser muy útil el uso de las nuevas tecnologías, como la
informática, para mejorar el desarrollo cognitivo con programas
informáticos específicos.
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10
- Terapia ocupacional y asistencia sociolaboral de adultos
Conseguidas
unas metas de aprendizaje de concepto en estos pacientes y debido a
sus limitaciones intelectuales, es posible continuar el aprendizaje
en un taller de terapia ocupacional, en los que podrán desarrollar
una actividad productiva satisfactoria debido a sus buenas habilidades
motoras. En muchos de estos pacientes es muy útil realizar una
integración sensorial junto con la terapia ocupacional, lo que
favorece su relajación y concentración
Ayudar
en tareas de transporte de material pesado, realizar tareas mecánicas
y repetitivas rutinarias es muy útil para reducir las tensiones
que acumulan. Es necesario un apoyo familiar y asistencial para conseguir
una integración social y laboral en estos pacientes. Estos esfuerzos
permiten a las personas sentirse útiles y desarrollar todas sus
capacidades al máximo.
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CONCLUSIONES
Este
enfoque propuesto a lo largo de los diez puntos expuestos, definido
como tratamiento multidisciplinar integrado, requiere a su vez la existencia
de especialistas, ya sean en centros públicos o privados, que
estén directamente involucrados en conseguir normalizar en lo
posible las vidas de estos pacientes, que ya al nacer presentan una
serie de necesidades muy amplias, para las que en muchos casos se dispone
de tratamientos específicos en la actualidad.
A
su vez, se necesita una colaboración esencial de las familias
afectadas para que el tratamiento sea efectivo. Su esfuerzo junto con
el de los muchos especialistas involucrados en el tratamiento multidisciplinar,
debe perseguir un tratamiento eficaz y duradero, que permita una integración
social y laboral de cualquier persona que nazca con este tipo de discapacidad
psíquica conocida con el nombre de Síndrome X Frágil.
La
situación del Síndrome X Frágil en España
puede resumirse en los siguientes puntos:
"
Esta enfermedad es muy frecuente y afecta a grandes familias, en las
que pueden aparecer individuos afectados a lo largo de distintas generaciones,
tanto varones como hembras. Por los datos de prevalencia calculados
faltan aún muchas familias con el síndrome por diagnosticar,
aproximadamente el 80-90% del total. Usando los datos de prevalencia
de 1 individuo afectado por cada 4000 y una portadora por cada 800 y
un portador por cada 5000, se estima que existen unos 8000 varones portadores
normales, 10000 individuos afectados por el retraso mental causado por
el Síndrome X Frágil y 50000 mujeres portadoras del cromosoma
X alterado. En muchos de los portadores sanos tienen una posibilidad
altísima de tener hijos o nietos afectados por el Síndrome
X Frágil.
"
La falta de conocimiento de este síndrome plantea la necesidad
de una divulgación efectiva de este tipo de retraso mental hereditario
a todos los niveles:
"
Profesionales: médicos de familia, especialistas, profesores,
psicólogos.
"
Instituciones y estamentos públicos.
"
Población general.
"
Las familias afectadas por el síndrome necesitan una atención
médico-profesional efectiva por lo que será necesario:
"
Equipos de diagnóstico eficaces.
"
Fiabilidad en la detección prenatal y postnatal.
"
Información y consejo genético adecuado.
"
Asistencia psicológica.
"
Atención especializada integrada a distintos niveles.
"
Estimulación precoz.
" Terapia ocupacional.
"
Logopedia, pedagógica y psicoterapia.
"
Existe una necesidad clara de diagnóstico precoz en los individuos
nacidos son el síndrome y de consejo genético a las familias
con individuos afectados, todo ello dirigido a detectar los portadores
normales de la población, que tienen riesgo de transmitir el
síndrome a sus descendientes. Esta necesidad se justifica por
el importante coste personal, familiar y social del Síndrome
X Frágil.
Este trabajo ha sido realizado
el Grupo de Investigación del Síndrome X Frágil,
Departamento de Bioquímica Médica y Biología Molecular,
Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla).
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